In einer neuen Studie fanden Forscher heraus, dass ein neues Medikament, das auf einem Bestandteil von Traubenkernextrakt basiert, die Lebensdauer und Gesundheit von Mäusen erfolgreich verlängern kann.
Die in der Fachzeitschrift Nature Metabolism veröffentlichte Studie legt den Grundstein für weitere klinische Studien, um festzustellen, ob diese Effekte beim Menschen reproduziert werden können.
Alter ist ein zentraler Risikofaktor für viele chronische Krankheiten. Wissenschaftler glauben, dass dies teilweise auf die Zellalterung zurückzuführen ist. Dies geschieht, wenn Zellen ihre biologischen Funktionen im Körper nicht mehr erfüllen können.
In den letzten Jahren haben Forscher eine Medikamentenklasse namens Senolytika entdeckt. Diese Medikamente können in Labor- und Tiermodellen alternde Zellen zerstören und so möglicherweise das Auftreten chronischer Krankheiten verringern, die mit zunehmendem Alter und einer längeren Lebenserwartung auftreten.
In dieser Studie entdeckten Wissenschaftler ein neues Senolytikum, das aus einem Bestandteil des Traubenkernextrakts namens Proanthocyanidin C1 (PCC1) gewonnen wird.
Basierend auf früheren Daten wird erwartet, dass PCC1 bei niedrigen Konzentrationen die Wirkung seneszierender Zellen hemmt und bei höheren Konzentrationen seneszierende Zellen selektiv zerstört.
Im ersten Experiment setzten sie Mäuse subletalen Strahlungsdosen aus, um eine Zellalterung auszulösen. Eine Gruppe von Mäusen erhielt dann PCC1 und die andere Gruppe erhielt ein PCC1-tragendes Vehikel.
Die Forscher fanden heraus, dass die Mäuse, nachdem sie der Strahlung ausgesetzt waren, abnormale körperliche Merkmale entwickelten, darunter große Mengen grauer Haare.
Die Behandlung von Mäusen mit PCC1 veränderte diese Eigenschaften deutlich. Mäuse, denen PCC1 verabreicht wurde, hatten auch weniger seneszierende Zellen und mit seneszenten Zellen assoziierte Biomarker.
Schließlich hatten die bestrahlten Mäuse weniger Leistung und Muskelkraft. Bei Mäusen, denen PCC1 verabreicht wurde, änderte sich die Situation jedoch und sie hatten höhere Überlebensraten.
Im zweiten Experiment injizierten die Forscher alternden Mäusen vier Monate lang alle zwei Wochen PCC1 oder Vehikel.
Das Team fand große Mengen alternder Zellen in den Nieren, der Leber, der Lunge und der Prostata alter Mäuse. Die Behandlung mit PCC1 veränderte die Situation jedoch.
Mäuse, die mit PCC1 behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Mäusen, die nur das Vehikel erhielten, auch Verbesserungen bei der Griffstärke, der maximalen Gehgeschwindigkeit, der Ausdauer beim Hängen, der Laufbandausdauer, dem täglichen Aktivitätsniveau und dem Gleichgewicht.
In einem dritten Experiment untersuchten die Forscher sehr alte Mäuse, um zu sehen, wie PCC1 ihre Lebensdauer beeinflusst.
Sie fanden heraus, dass mit PCC1 behandelte Mäuse durchschnittlich 9,4 % länger lebten als Mäuse, die mit Vehikel behandelt wurden.
Darüber hinaus zeigten mit PCC1 behandelte Mäuse trotz einer längeren Lebenserwartung im Vergleich zu mit Vehikel behandelten Mäusen keine altersbedingte höhere Morbidität.
Der korrespondierende Autor Professor Sun Yu vom Shanghai Institute of Nutrition and Health in China und seine Kollegen fassten die Ergebnisse zusammen: „Wir liefern hiermit den prinzipiellen Beweis dafür, dass [PCC1] die Fähigkeit besitzt, altersbedingte Funktionsstörungen deutlich zu verzögern, selbst wenn es eingenommen wird.“ im späteren Leben hat großes Potenzial, altersbedingte Krankheiten zu reduzieren und die Gesundheitsergebnisse zu verbessern, wodurch neue Wege für die zukünftige Altersmedizin eröffnet werden, um Gesundheit und Langlebigkeit zu verbessern.“
Dr. James Brown, Mitglied des Aston Centre for Healthy Aging in Birmingham, Großbritannien, sagte gegenüber Medical News Today, dass die Ergebnisse einen weiteren Beweis für die potenziellen Vorteile von Anti-Aging-Medikamenten liefern. Dr. Brown war an der aktuellen Studie nicht beteiligt.
„Senolytika sind eine neue Klasse von Anti-Aging-Wirkstoffen, die häufig in der Natur vorkommen. Diese Studie zeigt, dass PCC1 zusammen mit Verbindungen wie Quercetin und Fisetin in der Lage ist, alternde Zellen selektiv abzutöten und gleichzeitig jungen, gesunden Zellen die Aufrechterhaltung einer guten Lebensfähigkeit zu ermöglichen. ”
„Diese Studie untersuchte, wie auch andere Studien in diesem Bereich, die Auswirkungen dieser Verbindungen auf Nagetiere und andere niedere Organismen. Es bleibt also noch viel Arbeit, bevor die Anti-Aging-Wirkung dieser Verbindungen beim Menschen bestimmt werden kann.“
„Senolytika haben zweifellos das Versprechen, die führenden Anti-Aging-Medikamente in der Entwicklung zu sein“, sagte Dr. Brown.
Professor Ilaria Bellantuono, Professorin für muskuloskelettale Alterung an der University of Sheffield im Vereinigten Königreich, stimmte in einem Interview mit MNT zu, dass die entscheidende Frage darin besteht, ob diese Erkenntnisse auf den Menschen übertragen werden können. Auch Professor Bellantuono war nicht an der Studie beteiligt.
„Diese Studie ergänzt die Beweislage dafür, dass die Behandlung alternder Zellen mit Medikamenten, die sie selektiv abtöten, sogenannte „Senolytika“, die Körperfunktion mit zunehmendem Alter verbessern und Chemotherapeutika bei Krebs wirksamer machen kann.“
„Es ist wichtig zu beachten, dass alle Daten in diesem Bereich aus Tiermodellen stammen – in diesem speziellen Fall aus Mausmodellen. Die eigentliche Herausforderung besteht darin, zu testen, ob diese Medikamente [beim Menschen] gleichermaßen wirksam sind. Derzeit sind keine Daten verfügbar.“ , und klinische Studien fangen gerade erst an“, sagte Professor Bellantuono.
Dr. David Clancy von der Fakultät für Biomedizin und Biowissenschaften der Lancaster University im Vereinigten Königreich erklärte gegenüber MNT, dass die Dosishöhe ein Problem darstellen könnte, wenn die Ergebnisse auf Menschen übertragen werden. Dr. Clancy war an der aktuellen Studie nicht beteiligt.
„Die Dosen, die Mäusen verabreicht werden, sind im Vergleich zu dem, was Menschen vertragen, oft sehr hoch. Angemessene PCC1-Dosen können beim Menschen toxisch sein. Studien an Ratten können aufschlussreich sein; Ihre Leber scheint Medikamente eher wie eine menschliche Leber als wie eine Mäuseleber zu verstoffwechseln. ”
Dr. Richard Siow, Direktor für Alterungsforschung am King's College London, sagte gegenüber MNT auch, dass nichtmenschliche Tierversuche nicht zwangsläufig zu positiven klinischen Effekten beim Menschen führen müssen. Auch Dr. Siow war nicht an der Studie beteiligt.
„Ich setze die Entdeckung von Ratten, Würmern und Fliegen nicht immer mit Menschen gleich, denn Tatsache ist einfach, dass wir Bankkonten haben und sie nicht. Wir haben Geldbörsen, aber sie haben keine. Wir haben andere Dinge im Leben. Betonen Sie, dass wir Tiere nicht haben: Nahrung, Kommunikation, Arbeit, Zoom-Anrufe. Ich bin mir sicher, dass Ratten auf unterschiedliche Weise gestresst werden können, aber normalerweise machen wir uns mehr Sorgen um unser Bankguthaben“, sagte Dr. Xiao.
„Natürlich ist das ein Witz, aber zum Kontext: Alles, was Sie über Mäuse lesen, kann nicht auf den Menschen übertragen werden. Wenn Sie eine Maus wären und 200 Jahre alt werden wollten – oder das Mäuseäquivalent. Mit 200 Jahren wäre das großartig, aber macht es für die Menschen Sinn? Das ist immer ein Vorbehalt, wenn ich über Tierversuche spreche.“
„Positiv zu vermerken ist, dass dies eine starke Studie ist, die uns starke Beweise dafür liefert, dass sogar viele der Wege, auf die sich meine eigene Forschung konzentriert hat, wichtig sind, wenn wir über die Lebensspanne im Allgemeinen nachdenken.“
„Ob es sich um ein Tiermodell oder ein menschliches Modell handelt, es kann einige spezifische molekulare Wege geben, die wir im Rahmen klinischer Studien am Menschen mit Verbindungen wie Traubenkern-Proanthocyanidinen untersuchen müssen“, sagte Dr. Siow.
Dr. Xiao sagte, eine Möglichkeit bestehe darin, Traubenkernextrakt als Nahrungsergänzungsmittel zu entwickeln.
„Ein gutes Tiermodell mit guten Ergebnissen [und die Veröffentlichung in einer renommierten Fachzeitschrift] zu haben, verleiht der Entwicklung und den Investitionen in die klinische Forschung am Menschen wirklich Gewicht, sei es von der Regierung, aus klinischen Studien oder durch Investoren und die Industrie.“ Übernehmen Sie dieses Challenge-Board und verpacken Sie auf Basis dieser Artikel Traubenkerne als Nahrungsergänzungsmittel in Tablettenform.“
„Das Nahrungsergänzungsmittel, das ich nehme, wurde möglicherweise nicht klinisch getestet, aber Tierversuche deuten darauf hin, dass es das Gewicht erhöht – was die Verbraucher glauben lässt, dass etwas darin steckt. Es ist Teil dessen, wie Menschen über Essen denken.“ Zusatzstoffe.“ In mancher Hinsicht ist dies nützlich für das Verständnis der Langlebigkeit“, sagte Dr. Xiao.
Dr. Xiao betonte, dass auch die Lebensqualität eines Menschen wichtig sei und nicht nur seine Lebenserwartung.
„Wenn uns die Lebenserwartung und, was noch wichtiger ist, die Lebenserwartung am Herzen liegt, müssen wir definieren, was Lebenserwartung bedeutet. Es ist in Ordnung, wenn wir 150 Jahre alt werden, aber nicht so gut, wenn wir die letzten 50 Jahre im Bett verbringen.“
„Statt Langlebigkeit wäre der Begriff vielleicht besser Gesundheit und Langlebigkeit: Sie verlängern Ihr Leben vielleicht um Jahre, aber verlängern Sie Ihr Leben um Jahre? Oder sind diese Jahre bedeutungslos? Und psychische Gesundheit: Man kann 130 Jahre alt werden. alt, aber wenn man diese Jahre nicht genießen kann, ist es das wert?“
„Es ist wichtig, dass wir die umfassendere Perspektive auf psychische Gesundheit und Wohlbefinden, Gebrechlichkeit, Mobilitätsprobleme und unser Alter in der Gesellschaft betrachten – gibt es genügend Medikamente?“ Oder brauchen wir mehr soziale Betreuung? Haben wir Unterstützung, um 90, 100 oder 110 Jahre alt zu werden? Hat die Regierung eine Politik?“
„Wenn uns diese Medikamente helfen und wir über 100 Jahre alt sind, was können wir dann tun, um unsere Lebensqualität zu verbessern, anstatt einfach mehr Medikamente zu nehmen? Hier gibt es Traubenkerne, Granatäpfel usw.“, sagte Dr. Xiao. .
Professor Bellantuono sagte, die Ergebnisse der Studie wären besonders wertvoll für klinische Studien mit Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten.
„Eine häufige Herausforderung bei Senolytika besteht darin, herauszufinden, wer von ihnen profitieren wird und wie der Nutzen in klinischen Studien gemessen werden kann.“
„Darüber hinaus könnten klinische Studien je nach den Umständen Jahre dauern und wären unerschwinglich teuer, da viele Medikamente am wirksamsten bei der Vorbeugung von Krankheiten sind, statt sie erst nach der Diagnose zu behandeln.“
„In diesem speziellen Fall identifizierten [die Forscher] jedoch eine Gruppe von Patienten, die davon profitieren würden: Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhielten. Darüber hinaus ist bekannt, wann die Bildung seneszenter Zellen induziert wird (z. B. durch Chemotherapie) und wann „Dies ist ein gutes Beispiel für eine Proof-of-Concept-Studie, mit der die Wirksamkeit von Senolytika bei Patienten getestet werden kann“, sagte Professor Bellantuono. ”
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