In einer neuen Studie fanden Forscher heraus, dass ein neues Medikament auf Basis eines Bestandteils von Traubenkernextrakt die Lebensdauer und Gesundheit von Mäusen erfolgreich verlängern kann.
Die in der Fachzeitschrift Nature Metabolism veröffentlichte Studie legt den Grundstein für weitere klinische Studien, um festzustellen, ob diese Effekte beim Menschen reproduziert werden können.
Altern ist ein wichtiger Risikofaktor für viele chronische Erkrankungen. Wissenschaftler vermuten, dass dies teilweise auf die zelluläre Alterung zurückzuführen ist. Diese tritt ein, wenn Zellen ihre biologischen Funktionen im Körper nicht mehr erfüllen können.
In den letzten Jahren haben Forscher eine Klasse von Medikamenten entdeckt, die sogenannten Senolytika. Diese Medikamente können alternde Zellen in Labor- und Tiermodellen zerstören und so möglicherweise die Häufigkeit chronischer Krankheiten verringern, die mit zunehmendem Alter und längerer Lebenserwartung einhergehen.
In dieser Studie entdeckten Wissenschaftler ein neues Senolytikum, das aus einem Bestandteil des Traubenkernextrakts namens Proanthocyanidin C1 (PCC1) gewonnen wurde.
Ausgehend von bisherigen Daten wird erwartet, dass PCC1 bei niedrigen Konzentrationen die Wirkung seneszenter Zellen hemmt und bei höheren Konzentrationen seneszente Zellen selektiv zerstört.
Im ersten Experiment wurden Mäuse subletalen Strahlendosen ausgesetzt, um zelluläre Seneszenz auszulösen. Eine Gruppe der Mäuse erhielt anschließend PCC1, die andere Gruppe ein Vehikel, das PCC1 transportierte.
Die Forscher stellten fest, dass die Mäuse nach der Bestrahlung abnorme körperliche Merkmale entwickelten, darunter eine große Menge grauer Haare.
Die Behandlung von Mäusen mit PCC1 veränderte diese Eigenschaften signifikant. Mäuse, denen PCC1 verabreicht wurde, wiesen zudem weniger seneszente Zellen und Biomarker auf, die mit seneszenten Zellen assoziiert sind.
Schließlich zeigten die bestrahlten Mäuse eine geringere Leistungsfähigkeit und Muskelkraft. Bei den mit PCC1 behandelten Mäusen änderte sich die Situation jedoch, und sie wiesen höhere Überlebensraten auf.
Im zweiten Experiment injizierten die Forscher alternden Mäusen über einen Zeitraum von vier Monaten alle zwei Wochen entweder PCC1 oder ein Vehikel.
Das Team fand eine große Anzahl alternder Zellen in den Nieren, der Leber, der Lunge und der Prostata alter Mäuse. Die Behandlung mit PCC1 veränderte die Situation jedoch.
Mäuse, die mit PCC1 behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Mäusen, die nur das Vehikel erhielten, auch Verbesserungen in der Griffkraft, der maximalen Gehgeschwindigkeit, der Ausdauer beim Hängen, der Ausdauer auf dem Laufband, dem täglichen Aktivitätsniveau und dem Gleichgewicht.
In einem dritten Experiment untersuchten die Forscher sehr alte Mäuse, um zu sehen, wie sich PCC1 auf ihre Lebensspanne auswirkte.
Sie stellten fest, dass Mäuse, die mit PCC1 behandelt wurden, im Durchschnitt 9,4 % länger lebten als Mäuse, die mit dem Vehikel behandelt wurden.
Darüber hinaus zeigten mit PCC1 behandelte Mäuse trotz längerer Lebensdauer keine altersbedingte höhere Morbidität im Vergleich zu mit Vehikel behandelten Mäusen.
Zusammenfassend erklärte Professor Sun Yu vom Shanghai Institute of Nutrition and Health in China und seine Kollegen: „Wir liefern hiermit den prinzipiellen Beweis, dass [PCC1] die Fähigkeit besitzt, altersbedingte Funktionsstörungen auch bei späterer Einnahme signifikant zu verzögern. Es hat großes Potenzial, altersbedingte Krankheiten zu reduzieren und die Gesundheitsergebnisse zu verbessern, wodurch neue Wege für die zukünftige Geriatrie zur Verbesserung von Gesundheit und Lebenserwartung eröffnet werden.“
Dr. James Brown, Mitglied des Aston Center for Healthy Aging in Birmingham, Großbritannien, erklärte gegenüber Medical News Today, die Ergebnisse lieferten weitere Belege für den potenziellen Nutzen von Anti-Aging-Medikamenten. Dr. Brown war an der aktuellen Studie nicht beteiligt.
„Senolytika sind eine neue Klasse von Anti-Aging-Wirkstoffen, die häufig in der Natur vorkommen. Diese Studie zeigt, dass PCC1 zusammen mit Verbindungen wie Quercetin und Fisetin in der Lage ist, alternde Zellen selektiv abzutöten, während junge, gesunde Zellen ihre gute Lebensfähigkeit bewahren können.“
„Diese Studie untersuchte, wie andere Studien in diesem Bereich, die Wirkungen dieser Verbindungen an Nagetieren und anderen niederen Organismen. Daher ist noch viel Arbeit nötig, bevor die Anti-Aging-Wirkung dieser Verbindungen beim Menschen bestimmt werden kann.“
„Senolytika bergen zweifellos das Potenzial, die führenden Anti-Aging-Medikamente in der Entwicklung zu werden“, sagte Dr. Brown.
Professorin Ilaria Bellantuono, Professorin für muskuloskelettale Alterung an der Universität Sheffield in Großbritannien, stimmte in einem Interview mit MNT zu, dass die Schlüsselfrage darin besteht, ob diese Ergebnisse auf den Menschen übertragbar sind. Professorin Bellantuono war an der Studie nicht beteiligt.
„Diese Studie trägt zu den Erkenntnissen bei, dass die gezielte Behandlung alternder Zellen mit Medikamenten, sogenannten Senolytika, die diese selektiv abtöten, die Körperfunktionen im Alter verbessern und Chemotherapeutika bei Krebs wirksamer machen kann.“
„Es ist wichtig zu betonen, dass alle Daten in diesem Bereich aus Tiermodellen stammen – in diesem Fall aus Mausmodellen. Die eigentliche Herausforderung besteht darin, zu testen, ob diese Medikamente beim Menschen genauso wirksam sind. Hierzu liegen derzeit keine Daten vor, und die klinischen Studien stehen erst am Anfang“, sagte Professor Bellantuono.
Dr. David Clancy von der Fakultät für Biomedizin und Biowissenschaften der Lancaster University in Großbritannien erklärte gegenüber MNT, dass die Dosierung bei der Übertragung der Ergebnisse auf den Menschen problematisch sein könnte. Dr. Clancy war an der aktuellen Studie nicht beteiligt.
„Die Mäusen verabreichten Dosen sind oft sehr hoch im Vergleich zu dem, was Menschen vertragen. Angemessene Dosen von PCC1 können beim Menschen toxisch wirken. Studien an Ratten können aufschlussreich sein; ihre Leber scheint Arzneimittel eher wie die menschliche Leber als wie die einer Maus zu verstoffwechseln.“
Dr. Richard Siow, Leiter der Alternsforschung am King's College London, erklärte gegenüber MNT außerdem, dass Tierversuche nicht zwangsläufig zu positiven klinischen Effekten beim Menschen führen. Dr. Siow war an der Studie nicht beteiligt.
„Ich vergleiche die Entdeckung von Ratten, Würmern und Fliegen nicht immer mit der Situation von Menschen, denn Tatsache ist, dass wir Bankkonten haben und sie nicht. Wir haben Geldbörsen, sie nicht. Wir haben andere Dinge im Leben. Man muss betonen, dass Tiere, die wir nicht haben, Folgendes nicht haben: Nahrung, Kommunikation, Arbeit, Videokonferenzen. Sicherlich können Ratten auf verschiedene Weise gestresst sein, aber normalerweise machen wir uns eher Sorgen um unseren Kontostand“, sagte Dr. Xiao.
„Das ist natürlich ein Scherz, aber um es in den richtigen Kontext zu setzen: Nicht alles, was man über Mäuse liest, lässt sich auf Menschen übertragen. Angenommen, man wäre eine Maus und wollte 200 Jahre alt werden – oder das entsprechende Alter bei Mäusen erreichen. 200 Jahre wären toll, aber ist das für Menschen nachvollziehbar? Das ist immer ein wichtiger Punkt, den ich bei Tierversuchen betone.“
„Positiv ist, dass es sich um eine aussagekräftige Studie handelt, die uns starke Belege dafür liefert, dass auch viele der Prozesse, auf die sich meine eigene Forschung konzentriert hat, wichtig sind, wenn wir die Lebensspanne im Allgemeinen betrachten.“
„Ob es sich nun um ein Tiermodell oder ein Humanmodell handelt, es gibt möglicherweise bestimmte molekulare Signalwege, die wir im Kontext klinischer Studien am Menschen mit Verbindungen wie Traubenkern-Proanthocyanidinen untersuchen müssen“, sagte Dr. Siow.
Dr. Xiao sagte, eine Möglichkeit bestehe darin, Traubenkernextrakt als Nahrungsergänzungsmittel zu entwickeln.
„Ein gutes Tiermodell mit guten Ergebnissen [und Veröffentlichung in einer hochrangigen Fachzeitschrift] verleiht der Entwicklung und Investition in die klinische Forschung am Menschen – sei es durch staatliche Stellen, klinische Studien oder durch Investoren und die Industrie – deutlich mehr Gewicht. Nehmen Sie diese Herausforderung an und entwickeln Sie auf Basis dieser Artikel Traubenkerne in Tablettenform als Nahrungsergänzungsmittel.“
„Das Nahrungsergänzungsmittel, das ich einnehme, wurde möglicherweise nicht klinisch getestet, aber Tierversuche deuten darauf hin, dass es zu einer Gewichtszunahme führt – was bei den Verbrauchern den Eindruck erweckt, dass etwas darin enthalten ist. Das ist Teil der Art und Weise, wie Menschen über Lebensmittelzusatzstoffe denken.“ In gewisser Weise ist dies hilfreich, um die Langlebigkeit zu verstehen“, sagte Dr. Xiao.
Dr. Xiao betonte, dass nicht nur die Lebensdauer, sondern auch die Lebensqualität eines Menschen wichtig sei.
„Wenn uns die Lebenserwartung am Herzen liegt, und vor allem die Lebenserwartung selbst, müssen wir definieren, was Lebenserwartung bedeutet. Es ist in Ordnung, 150 Jahre alt zu werden, aber nicht so gut, wenn wir die letzten 50 Jahre im Bett verbringen.“
„Statt von Langlebigkeit wäre vielleicht der Begriff „Gesundheit und Langlebigkeit“ treffender: Man mag zwar Jahre zu seinem Leben hinzufügen, aber sind diese Jahre wirklich bedeutungslos? Und die psychische Gesundheit: Man kann 130 Jahre alt werden, aber wenn man diese Jahre nicht genießen kann, ist es das dann wert?“
„Es ist wichtig, dass wir die psychische Gesundheit und das Wohlbefinden, Gebrechlichkeit, Mobilitätsprobleme und das Altern in unserer Gesellschaft aus einer umfassenderen Perspektive betrachten – gibt es genügend Medikamente? Oder benötigen wir mehr soziale Betreuung? Haben wir die Unterstützung, um 90, 100 oder 110 Jahre alt zu werden? Hat die Regierung eine entsprechende Strategie?“
„Wenn uns diese Medikamente helfen und wir über 100 Jahre alt sind, was können wir tun, um unsere Lebensqualität zu verbessern, anstatt einfach noch mehr Medikamente einzunehmen? Hier haben Sie Traubenkerne, Granatäpfel usw.“, sagte Dr. Xiao.
Professor Bellantuono sagte, die Ergebnisse der Studie seien besonders wertvoll für klinische Studien mit Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten.
„Eine häufige Herausforderung bei Senolytika besteht darin, festzustellen, wer von ihnen profitieren wird und wie der Nutzen in klinischen Studien gemessen werden kann.“
„Da viele Medikamente zudem am wirksamsten bei der Vorbeugung von Krankheiten sind als bei deren Behandlung nach der Diagnose, könnten klinische Studien je nach den Umständen Jahre dauern und wären unerschwinglich teuer.“
„In diesem speziellen Fall identifizierten die Forscher jedoch eine Patientengruppe, die davon profitieren würde: Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten. Darüber hinaus ist bekannt, wann die Bildung seneszenter Zellen induziert wird (z. B. durch Chemotherapie) und wann …“ „Dies ist ein gutes Beispiel für eine Machbarkeitsstudie, die durchgeführt werden kann, um die Wirksamkeit von Senolytika bei Patienten zu testen“, sagte Professor Bellantuono.
Wissenschaftler haben die Zeichen des Alterns bei Mäusen erfolgreich und sicher rückgängig gemacht, indem sie einige ihrer Zellen genetisch umprogrammiert haben.
Eine Studie des Baylor College of Medicine ergab, dass Nahrungsergänzungsmittel Aspekte des natürlichen Alterungsprozesses bei Mäusen verlangsamten oder korrigierten und dadurch möglicherweise das Leben verlängerten…
Eine neue Studie an Mäusen und menschlichen Zellen zeigt, dass Inhaltsstoffe von Früchten den Blutdruck senken können. Die Studie enthüllt auch den Mechanismus, der diesem Effekt zugrunde liegt.
Die Wissenschaftler injizierten jungen Mäusen das Blut alter Mäuse, um die Wirkung zu beobachten und zu sehen, ob und wie sie die Auswirkungen abmildern konnten.
Anti-Aging-Diäten erfreuen sich zunehmender Beliebtheit. In diesem Artikel diskutieren wir die Ergebnisse einer aktuellen Übersichtsarbeit und gehen der Frage nach, ob…